ТЕОРІЇ СТАРІННЯ, АКТУАЛЬНІ В 2023

Доктор Немо, RadioLemberg,

 

Якщо блокувати роботу невеличкої частини мозку - гіпоталамуса - життя можна продовжити на 20%, а старіння уповільнити.

Це, щоправда, наразі - на мишах, довели біологи з медичного коледжу Альберта Айнштайна в Нью-Йорку (США).

 

Гіпоталамус -- це одна з найважливіших частин мозку, адже він регулює дуже багато функцій організму, -- каже Володимир Майський, нейрофізіолог. -- Зокрема, саме гіпоталамус відповідає за сталість процесів внутрішнього середовища організму -- його ще називають вищим вегетативним центром, який аналізує показники всіх систем організму та, ніби диригент, пристосовує їх одна до одної.

 

На цьому базується Елеваційна теорія старіння

 

Гіпоталамус контролює обмін речовин, терморегуляцію, діяльність травної, серцево-судинної, видільної, дихальної та ендокринної систем. Він же стежить за діяльністю щитоподібної залози, статевих залоз, наднирників, підшлункової залози тощо.

 

У гіпоталамусі містяться центри голоду та спраги, центр розмноження та статевої поведінки, центр, що керує ритмом "сон- неспання", навіть центр задоволення. А не так давно було досліджено, що гіпоталамус має стосунок до системи сприймання людиною винагороди та покарання, до формування захисної поведінки. Якщо у тварин зруйнувати певну частину гіпоталамуса, вони стають абсолютно ручними і  не виявляють агресії, а якщо подразнювати цю ділянку, то, навпаки, стають дуже агресивними.

Проте ця невеличка ділянка мозку ще залишається для вчених загадкою, адже невідомо, як вона може регулювати таку величезну кількість життєвих процесів i поведінкових реакцій.

Американці звернули увагу, що саме у гіпоталамусі найбільша концентрація сигнального білка NF-kB, який вказує на наявність запалення. Тож, за цією версією, причина старості -- запальні процеси, які змушують гіпоталамус блокувати синтез  певних гормонів, що призводить до старіння тканин тіла.

 

Ще на початку 1950-х років відомий вітчизняний геронтолог В.М. Дільман висунув і обґрунтував ідею про існування єдиного регуляторного механізму, що визначає закономірності вікових змін різних гомеостатичних (підтримують сталість внутрішнього середовища) систем організму. За гіпотезою Дільмана, основною ланкою механізмів як розвитку (лат. Elevatio - підйом, в переносному сенсі - розвиток), так і подальшого старіння організму є гіпоталамус - "диригент" ендокринної системи. Головна причина старіння - це вікове зниження чутливості гіпоталамуса до регуляторних сигналів, що надходять від нервової системи і залоз внутрішньої секреції. Протягом 1960-80х років за допомогою експериментальних досліджень і клінічних спостережень було встановлено, що саме цей процес призводить до вікових змін функцій репродуктивної системи і гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, що забезпечує необхідний рівень вироблюваних корою наднирників глюкокортикоїдів - "гормонів стресу", добові коливання їх концентрації і підвищення секреції при стресі, і, в кінцевому підсумку, до розвитку стану так званого "гіперадаптозу".

 

За концепцією Дільмана, старіння і пов'язані з ним хвороби - це побічний продукт реалізації генетичної програми онтогенезу - розвитку організму. Онтогенетична модель вікової патології відкрила нові підходи до профілактики передчасного старіння і хворіб, пов'язаних з віком, і є основними причинами смерті людини: хвороб серця, злоякісних новоутворень, інсультів, метаболічної імунодепресії, атеросклерозу, цукрового діабету літніх і ожиріння, психічної депресії, аутоімунних і деяких інших захворювань. З онтогенетичної моделі випливає, що розвиток хвороб і природних старечих змін можна загальмувати, якщо стабілізувати стан гомеостазу на рівні, що досягається до закінчення розвитку організму. Якщо сповільнити швидкість старіння, то, як вважав В.М. Дільман, можна збільшити видові межі життя людини.

 

Механізми старіння досить складні і різноманітні. Сучасна біологія приділяє проблемі старіння дуже велику увагу і з кожним роком з'являються нові факти, що дозволяють глибше зрозуміти механізми цього процесу. Окрім гіпоталамічної існує кілька альтернативних теорій, які одночасно суперечать, і доповнюють одна одну.

 

Адаптаційно-регуляторна теорія

Модель старіння, розроблена видатним українським фізіологом і геронтологом В.В. Фролькісом в 1960-70х, заснована на широко поширене уявлення про те, що старість і смерть генетично запрограмовані. "Родзинка" теорії Фролькіса полягає в тому, що віковий розвиток і тривалість життя визначаються балансом двох процесів: поряд з руйнівним процесом старіння розгортається процес "антистаріння", для якого Фролькіс запропонував термін "вітаукт" (лат. Vita - життя, auctum - збільшувати) . Цей процес спрямований на підтримку життєздатності організму, його адаптацію, збільшення тривалості життя. Уявлення про антистаріння (вітаукту) набули широкого поширення. Так, в 1995 в США відбувся перший міжнародний конгрес з цієї проблеми.

Істотним компонентом теорії Фролькіса є розроблена ним генорегуляторна гіпотеза, по якій первинними механізмами старіння є порушення в роботі регуляторних генів, керуючих активністю структурних генів і, в результаті, інтенсивністю синтезу закодованих в них білків. Вікові порушення генної регуляції можуть привести не тільки до зміни співвідношення синтезованих білків, але і до експресії раніше не працювали генів, появи раніше не синтезував білків і, як результат, до старіння і загибелі клітин.

В.В. Фролькіс вважав, що Генорегуляторний механізми старіння є основою розвитку поширених видів вікової патології - атеросклерозу, раку, діабету, хвороб Паркінсона й Альцгеймера. Залежно від активації, або пригнічення функцій тих чи інших генів і буде розвиватися той чи інший синдром старіння, та чи інша патологія. На основі цих уявлень була висунута ідея Генорегуляторної терапії, покликаної попереджати зрушення, що лежать в основі розвитку вікової патології.

 

Апоптозу Теорія (програмована смерть клітин, Apoptosis)

Академік В.П. Скулачов називає свою теорію теорією клітинного апоптозу. Апоптоз (грец. "Листопад") - процес запрограмованої загибелі клітини. Як дерева позбавляються від частин, щоб зберегти ціле, так і кожна окрема клітина, пройшовши свій життєвий цикл, повинна відмерти і її місце повинна зайняти нова.

Якщо клітина заразиться вірусом, або в ній відбудеться мутація, яка веде до ракових утворень, або просто закінчиться термін її існування, то, щоб не наражати на небезпеку весь організм, вона повинна померти. На відміну від некрозу - насильницької загибелі клітин через травми, опіку, отруєння, нестачі кисню в результаті закупорювання кровоносних судин і т.д., при апоптозі клітина акуратно саморозбирається на частини і сусідні клітини використовують її фрагменти в якості будівельного матеріалу.

 

Самоліквідації піддаються і мітохондрії - вивчивши цей процес, Скулачов назвав його мітоптозом. Мітоптоз відбувається, якщо в мітохондріях утворюється занадто багато вільних радикалів. Коли кількість загиблих мітохондрій занадто велике, продукти їх розпаду отруюють клітку і призводять до її апоптозу. Старіння, з точки зору Скулачова, - результат того, що в організмі гине більше клітин, ніж народжується, а відмирають функціональні клітини замінюються сполучною тканиною. Суть його роботи - пошук методів протидії руйнуванню клітинних структур вільними радикалами. На думку вченого, старість - це хвороба, яку можна і потрібно лікувати, програму старіння організму можна вивести з ладу і тим самим вимкнути механізм, який скорочує наше життя.На думку Скулачева, головна з активних форм кисню, що призводять до загибелі мітохондрій і клітин - перекис водню. В даний час під його керівництвом проходить випробування препарат SKQ, призначений для запобігання ознак старіння.

 

Вільних радикалів Теорія

Практично одночасно висунута Д. Харманом (1956) і Н.М. Емануелем (1958), вільнорадикальна теорія пояснює не тільки механізм старіння, а й широке коло пов'язаних з ним патологічних процесів (серцево-судинних захворювань, ослаблення імунітету, порушень функції мозку, катаракти, раку і деяких інших). Відповідно до цієї теорії, причиною порушення функціонування клітин є необхідні для багатьох біохімічних процесів вільні радикали - активні форми кисню, синтезовані головним чином в мітохондріях - енергетичних фабриках клітин.

Якщо дуже агресивний, хімічно активний вільний радикал випадково залишає те місце, де він потрібен, він може пошкодити і ДНК, і РНК, і білки, і ліпіди. Природа передбачила механізм захисту від надлишку вільних радикалів: крім супероксиддисмутази і деяких інших синтезованих в мітохондріях і клітинах ферментів, антиоксидантну дію мають багато речовин, що надходять в організм з їжею - в т.ч. вітаміни А, С і Е. Регулярне споживання овочів і фруктів і навіть кілька чашок чаю або кави в день забезпечать вам достатню дозу поліфенолів, також є хорошими антиоксидантами. На жаль, надлишок антиоксидантів - наприклад, при передозуванні біологічно активних добавок - не тільки не корисний, але може навіть посилити окислювальні процеси в клітинах.

 

Молекулярно-генетичні теорії

Гіпотеза, згідно з якою причиною старіння є зміни генетичного апарату клітини, є однією з найбільш визнаних в сучасній геронтології. Молекулярно-генетичні теорії поділяються на дві великі групи. Одні вчені розглядають вікові зміни геному як спадково запрограмовані, а інші вважають, що старіння - результат накопичення випадкових мутацій. Звідси випливає, що процес старіння може бути або закономірним результатом зростання і розвитку організму, або наслідком накопичення випадкових помилок в системі зберігання і передачі генетичної інформації.

 

Помилки як причини Старіння

Гіпотеза "старіння помилково" була висунута в 1954 американським фізиком Сциллардом. Досліджуючи ефекти впливу радіації на живі організми, він показав, що дія іонізуючого випромінювання істотно скорочує термін життя людей і тварин. Під впливом радіації відбуваються численні мутації в молекулі ДНК і ініціюються деякі симптоми старіння, такі як сивина або ракові пухлини. Зі своїх спостережень Сциллард зробив висновок, що мутації є безпосередньою причиною старіння живих організмів. Однак він не пояснив факту старіння людей і тварин, що не піддавалися опроміненню.

Його послідовник Л. Оргела вважав, що мутації в генетичному апараті клітини можуть бути або спонтанними, або виникати у відповідь на вплив агресивних чинників - іонізуючої радіації, ультрафіолету, впливу вірусів і токсичних (мутагенних) речовин і т.д. З плином часу система репарації ДНК зношується, в результаті чого відбувається старіння організму.

 

Стохастичні (імовірнісні теорії)

Відповідно до цієї групи теорій, старіння - результат випадкових процесів на молекулярному рівні. Про це ми говорили вище: багато дослідників вважають, що старіння - це наслідок накопичення випадкових мутацій в хромосомах в результаті зношування механізмів репарації ДНК - виправлення помилок при її копіюванні під час ділення клітин.

 

Теломерна теорія

1961 році американський геронтолог Л. Хейфлик встановив, що людські фібробласти - клітини шкіри, здатні до поділу, "в пробірці" можуть ділитися не більше 50 разів. На честь першовідкривача це явище назвали "межею Хейфліка". Однак Хейфлік не запропонував ніякого пояснення цьому явищу. У 1971 співробітник Інституту біохімічної фізики РАН А.М. Оловніков, використовуючи дані про принципи синтезу ДНК в клітинах, запропонував гіпотезу, за якою "межа Хейфліка" пояснюється тим, що при кожному клітинному розподілі хромосоми трохи коротшають. У хромосом є особливі кінцеві ділянки - теломери, які після кожного подвоєння хромосом стають трохи коротшими, і в якийсь момент коротшають настільки, що клітина вже не може ділитися. Тоді вона поступово втрачає життєздатність - саме в цьому, згідно тіломірної теорії, і полягає старіння клітин.

 

Відкриття в 1985 ферменти теломерази, добудовують укорочені теломери в статевих клітинах і клітинах пухлин, забезпечуючи їх безсмертя, стало блискучим підтвердженням теорії Оловнікова. Правда, межа в 50-60 поділів справедлива далеко не для всіх клітин: ракові і стовбурові клітини теоретично можуть ділитися нескінченно довго, в живому організмі стовбурові клітини можуть ділитися не десятки, а тисячі разів, але зв'язок старіння клітин із скороченням теломер є загальновизнаною.

 

Енергетична теорія

Енергія — основа всього життя. В 1908 году німецький фізіолог Макс Рубнер опублікував книгу, в якій стверджував, що «всі тварини досягають фази закінчення розвитку, після того як використають однакову кількість енергії на кілограм маси».

Так він заснував гіпотезу про те, що мірилом життєвих процесів є енергія.

 

Оновлення старої гіпотези

Роланд Прінцінгер з Франкфуртського університету, продовжує розвивати цю гіпотезу. Шляхом тривалих і ґрунтовних експериментів Прінцінгер підтвердив висновок про правильність теорії обміну речовин. І ось чому. Кожний прояв життя — серцебиття, дихання, травлення — використовує енергію. Людину можна порівняти з постійно працюючим апаратом по перетворенню життєвої енергії. Що б ми не робили, ми витрачаємо енергію. При цьому зношуюються основні системи організму (DN однак діє потужний механізм відновлення структур організму та енергії, який зі старістю стрімко падає в відсотках).

Таким чином, чим економічніше живе машина-людина, тим довше вона активно функціонує.

 

Біологічний годинник живого організму

Науковець стверджує, що істинний вік живого організму визначається не прожитими роками, а тим, скільки ним використано енергії. Чим більше роботи провело тіло, тим старіше воно з біологічної точки зору. І день народження ту зовсім ні до чого. (DN підозріваю що має, саме з огляду енергії. Оскільки унікальне співвідношення небесних світил в момент народження, які випромінюють потужні енергетичні потоки невідомої поки що природи й можливо закладають початковий енергетичний заряд життя. Однак на жаль це царина астрологів а не науковців… )

Кожне живе створіння з’являється з певним запасом енергії. Як тільки організм народився, починає тікати його біологічний годинник. І зупиняється лише тоді, коли запас енергії повністю трансформується в пророблену роботу. Очевидно, якщо виключити нещасні випадки чи важкі хвороби. Смерть неминуча, коли енергія витрачена в життєвих процесах.

Прінцінгер, прийшов до висновку, що всі птахи за своє життя тратять приблизно 2500 кілоджоулів на 1 грам ваги (DN А як же бути з воронами Тауера, деякі живуть довше черепах 300-400 років?).

 

Теорія Очільника фонду SENS Обрі ді Грея: старіння-хвороба і лише комплексний ремонт + вакцина (з'явиться десь через 20 років) дозволить реально боротися за безсмертя.

 

Сім типів пошкоджень при старінні по ді Ґрею:

- мутації ядерної ДНК, спричиняючих рак;
- мутації мітохондріальної ДНК;
- накопичення «шлаків» в клітинах — продуктів життєдяльності, виведених з обміну;
- накопичення виведених з обміну продуктів життєдіяльності поза клітинами;
- втрата клітин, апоптоз;
- старіння клітин в результаті скорочення теломер або пошкодження ДНК;
- утворення позаклітинних перехресних зв'язків.

 

ГЕРОПРОТЕКТОРИ

Чому «ліків від старіння» до сих пір немає?
Під кожну білкову «мішень», пов'язану з механізмами старіння, потрібно робити свої ліки. Це відбувається зараз, і справа вже дійшла подекуди до клінічних досліджень. Поки мало що спрацьовує.
У нас близько 30 тисяч генів і ще більше білків, тому що один ген може кодувати до десяти різних ізоформ будь-якого білка. До того ж ці білки піддаються посттрансляційним модифікаціям. Коли ми запускаємо малу молекулу в білок-мішень, по шляху вона може зіткнутися і з іншими білками і викликати ефект, якого ми не планували досягти. Крім того, багато ферментів впливають відразу на кілька функцій в клітині і організмі, лише частина з яких пов'язана зі швидкістю старіння. Тому велика ймовірність побічних ефектів, особливо на тлі тривалого прийому або передозування.

Зараз відомо близько десяти механізмів геропротекціі. Але все їх треба вивчати, досліджувати, в тому числі з урахуванням можливих побічних ефектів.

Речовини, які розглядаються як потенційні геропротектори

На даний момент не існує ліків-геропротекторов, що мають доведений ефект на людині. Ми можемо говорити про потенційні геропротектори, багато з яких раціональніше отримувати з їжі, а не приймати у вигляді ліків. 

Відомо, що є речовини, котрі впливають на такий механізм старіння, як хронічне запалення, - це глюкозамін, таурин, карнозин, мелатонін, магнію цитрат. Деякі вітаміни (К2, D3, B12) впливають на такі аспекти здорового довголіття, як стан судин, імунітет, остеопороз, когнітивні функції.

Кілька речовин впливають на роботу енергетичних станцій клітини - мітохондрій, наприклад PQQ, NMN. Поліфеноли (містяться в ягодах, фруктах, чаї, кава, зелені і овочах) покращують функціонування судин.

Мікроелементи на  зразок цинку або літію також підвищують рівень захисту організму, проте важливо їх не передозувати, тобто моніторити їх рівень. В даний час ведуться клінічні дослідження таких потенційних геропротекторів, як барберин (міститься, наприклад, в барбарисі), уролітин А (в гранаті) або спермідин (в проростках пшениці, грибах, бобових та інших видах їжі), а також сенолітиків (викликають видалення перестарілих клітин). Плюс ефект автофагії в поєднанні з кумулюючими речовинами.

 

Що робити, поки ефективні геропротектори не винайшли

Стежити за режимом. В організмі багато функцій підпорядкованих циркадним ритмам. Важливо в один і той же час час лягати спати. Нехай пізно, але в один і той же час, тому що наш внутрішній годинник теж старіє, а добові ритми впливають на гормональний фон, і на процес регенерації. Від добових ритмів залежить регенерація: якщо внутрішній годинник збити, то регенерація порушується, зростає ризик росту пухлин. Синхронізуючи внутрішній годинник ззовні, ми уповільнюємо їх вікову розсинхронізацію.
Циркадний годинник клітини має транскрипційно-трансляційні автономні петлі зворотного зв'язку, які генерують цілодобові (циркадні) ритми експресії генів і, як наслідок, генерують періодичні коливання фізіологічних показників і поведінку організму в цілому. Регуляторні білки циркадних ритмів в разі розрегуляціі вносять істотний внесок в процес старіння, активуючи своїми продуктами, відомими як транскрипційні фактори, безліч асоційованих зі старінням сигнальних каскадів. Внутрішній годинник організму можна синхронізувати або десинхронізувати ззовні через режим освітлення, сну або прийому їжі.

Інший механізм захисту від старіння - харчування. У їжі містяться речовини, одні з яких прискорюють старіння, а інші уповільнюють. Регулюючи кількість і частоту надходження в організм одних чи інших речовин (амінокислот, глюкози, жирів, вітамінів, мінеральних речовин, харчових волокон і інших), з'їдаючи більше однієї їжі і менше іншої, ми можемо створювати для організму геропротекторну дію. Правильне харчування потребує консультації в фахівця-дієтолога.
 

Автофагія передбачає розрив між прийманням їжі не менше 8 годин + голодання 2-3 дні. При цьому важливо періодично створювати такий стрес для організму. Пропустити один з прийомів їжі три рази на тиждень - це стрес. Так ви активізуєте захисні механізми, які почнуть краще справлятися з тими помилками, які вже накопичилися в клітинах, і при цьому не порушуєте принцип регулярності.

 

У Національній галереї в Лондоні висить одна картина, повз яку неможливо пройти спокійно.
Це полотно італійського художника XVIII століття Помпео Батоні "Час наказує старості знищити красу".
На картині зображені три постаті - Час, Старість, Краса.
Сивий чоловік з білими крилами за спиною - це Час. У руці у нього пісочний годинник, як символ швидкоплинності того, що він уособлює. Піщинки невблаганно перетікають із однієї частини до іншої. Ніщо їх може зупинити. Як нічого не може зупинити і швидкоплинність часу.
На картині красу символізує молода дівчина. Вона ще прекрасна.
Але перст жорстокого Часу вже спрямований на неї. А поруч Старість у образі потворної старої баби. І руки Старості вже тягнуться до молодого та квітучого обличчя Краси. І скільки б Краса не відверталася, скільки б не відтягувала момент зіткнення зі Старістю, він неминучий. Бо так велить Час.
Звісно, ​​станеться це не одразу. Дерево, розташоване за юною дівою, ще зелене, ще сильне. Але згодом і від нього залишиться тільки сухе сукня, місце якому на труні, що вже видніється за спиною старої.
Приголомшлива за силою та глибиною закладеного в ній сенсу картина.

 

Константин Северинов. Як наука бореться з старінням?

Першим ділом позбутися ГЛЮТЕНУ!

Відео 5 м'язів вічної молодості

Вода, Молоко та Системи оздоровлення

 

В КОШИКУ
Товарів
на суму 0 грн.
Переглянути
КОШИК
0 товарів

НАШІ ЗАЦІКАВЛЕННЯ:
поза сферою Дайсона

СУМА ЗНАНЬ ТА ТЕХНОЛОГІЙ
Нассім Талеб, американський економіст, трейдер, один з мислителів сучасного світу, автор теорії «Чорного лебедя». DrNemo: хрестоматійний огляд українською книги Нассіма Талеба «Шкура у грі» про плюси та мінуси корпоративної культури, керівників та найманих працівників в компаніях та підприємствах. Безперечно must read для всіх керівників та фрілансерів. Отож 21 важливі витримки #читати
Декілька десятиліть тому лише люди могли грати у шахи або читати рукописні тексти. Сьогодні з цим легко впораються машини з системами ШІ, які протягом кількох років знаходяться у центрі уваги досліджень. Сучасні вчені працюють над значно більшим застосуванням ШІ в усіх сферах життя, що призведе до справжньої революції в тому, як ми працюємо, спілкуємося, навчаємося та відпочиваємо. Продукти та послуги, в основі яких такі інновації, стануть частиною повсякденного життя людей протягом найближчих років, як свідчать думки експертів у галузі ШІ щодо впроваждення систем ШІ. Проте, у багатьох людей природа ШІ викликає окреме занепокоєння. Варіанти дифініцій змінюються з часом, і здебільшого залишаються суперечливими. Такі технології досить складні та широкомасштабні і можуть вплинути на різні сфери життєдіяльності людини. Технології ШІ викликають багато складних питань в контексті конфіденційності, довіри та автономності, які нелегко вирішуються, що і призводить до занепокоєння стосовно потенційних загроз для життя людини. #читати
До читання людину підштовхує певна внутрішня потреба. А всі потреби так чи інак зводяться до чотирьох екзистенційних страхів: смерті, самоти, свободи і сенсу, точніше безсенсовності, буття. Якщо вірити одному з головних представників напряму екзистенційної терапії І. Ялому, саме подолання цих страхів приносить людині щастя. Взаємодія з ними в той чи інший спосіб породжує тривогу та напругу в людській психіці, яка потребує вивільнення та прагне гармонізувати свій стан. Але мало хто каже собі: я боюся померти, тому піду почитаю тих, хто про це писав, – наприклад, може, «Чуму» Камю? Чи краще щось про тореадорів із Гемінгвея? Швидше, людина просто вибере книжку про щось співзвучне чи перегляне гостросюжетний фільм. Найімовірніше – постарається позбутися напруги –байдуже як, аби тільки якомога швидше. Та чи найбільш ефективно? #читати